糜竺辅佐刘备逃到河北袁绍处，刘备和袁绍面和心不合，那一段日子随时都可能被杀害。尤其是关羽斩颜良之后，糜竺一直都追随刘备左右，和刘备唠嗑解闷，无话不谈，共同度过了无数艰辛的岁月。在前往荆州的路上，糜夫人病逝，糜竺很伤心，尤其是糜夫人没有为刘备生下一儿半女，让糜竺以后的政治生涯，少了重要的依靠，离开袁绍后，刘备派遣糜竺和孙乾去刘表那里探探路，看能不能收留自己，刘备前往荆州，三顾茅庐请出了诸葛亮，从此刘备的人生拨开云雾见光明。
和刘备不离不弃，押上血本的糜竺也开始有了回报，赤壁之战后刘备迅速占领荆州，然后大封功臣，糜竺与刘表和谈有功，被封为左将军从事中郎。本来游说刘表的事情主要是孙乾干的，不过糜竺是正使，并且有着嬴郡太守的身价，这份功劳当然归于糜竺，益州平定之后，刘备再封功臣，糜竺被任命为安汉将军，上朝班列竟然在诸葛亮之前，仅此于太傅许靖之后，在蜀汉群臣中名列第二。
糜竺凭借商人的敏锐，做出了正确的抉择，其出色的德行，对信念的坚持，对领导人的忠诚，也让使得领导人对他非常尊敬，最终位极人臣，登上高位。麋竺雍容敦雅、便弓马、善射御云，脾气甚好，十足的“赤心士人”，这或许也是他在刘备集团除了跟随刘备的毅力外，还能得到刘备宠爱的原因之一。
然而，当弟弟麋芳在荆州发生骇人的叛变事件后，一切就变质了，原本可以高枕无忧，享受晚年快乐度过，却因为这件事情感到麋竺开始担心受怕，最后他绑着自己去跟刘备请罪，刘备没有责罚他，并且安慰他说那是麋芳的个人行为，麋竺并没有罪，而且对待他还是跟随着往常一样，倍受宠爱，但是麋竺却承受不了弟弟叛变这种事情，慢慢的因为愤怒、怨恨而发病，一年后，他死了。
麋竺的后代，虽然没有像麋竺受到刘备般的宠爱，但在蜀汉政权里，还是有一定的地位，并且是为亲信，儿子麋威官至虎贲中郎将，孙子麋照，则是官至虎骑监，麋家三代虽然看起来慢慢的没落了，但都还保留了一向传统，“皆便弓马，善射御云”。
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